Abstract

Abatacept stellt nach der verbreiteten Anwendung der Zytokinantagonisten ein zusätzliches Behandlungsprinzip der rheumatoiden Arthritis (RA) dar. Es handelt sich dabei um ein rekombinantes Fusionsprotein aus dem humanen CTLA4-Molekül und dem Fc-Rezeptorteil des Immunglobulins G1 (IgG1). Abatacept ist der erste Vertreter einer neuen Klasse von immunmodulatorischen Therapeutika, die sehr selektiv das zwischen den Oberflächenmolekülen CD80/CD86 und CD28 erfolgende, für die volle Aktivierung von T-Lymphozyten notwendige Signal beeinflussen.

Abatacept wurde in großen klinischen Studien und Metaanalysen sowohl bei intravenöser als auch bei subkutaner Gabe für wirksam befunden. Dies gilt insbesondere für die Kombination mit klassischen niedermolekularen DMARDs (Disease Modifying AntiRheumatic Drugs). Nun gibt es eine Head-to-Head-Studie zweier Biologika – die AMPLE-Studie, in der Methotrexat (MTX) plus Abatacept oder Adalimumab untersucht wurde. Hier erwies sich Abatacept als gleichwertig mit Adalimumab, einem Antikörper, der sich gegen den Tumornekrosefaktor-a (TNF-a) richtet.

Die therapeutischen Effekte betreffen die Symptome und Krankheitszeichen, die klinische Aktivität, die Verlangsamung der nativ radiologisch bestimmten Gelenksdestruktion und die Lebensqualität. Die in klinischen Studien beobachtete Vermehrung von Infektionen wird bei dem Mechanismus einer Suppression des spezifischen Immunsystems erwartet und entspricht in der Größenordnung anderen konventionellen und biologisch hergestellten Basistherapeutika bei der RA.

Bei Kindern und Jugendlichen kann die T-Zell-Modulation mit Abatacept die vorhandenen therapeutischen Möglichkeiten, zu denen MTX, Inhibitoren von oder Antikörper gegen TNFa zählen, maßgeblich erweitern.

Abatacept kann intravenös oder subkutan verabreicht werden, dies bedeutet eine Bereicherung unserer Möglichkeitenfür die Dauertherapie der RA und hilft uns, dem Paradigma einer remissionserhaltenden Behandlungsform für möglichst alle Patienten mit chronischer Polyarthritis näherzukommen.

Abatacept Update 2015.pdf

Abatacept in the treatment of rheumatoid arthritis - Update 2015

Besides the widespread use of cytokine antagonists, abatacept represents an additional therapeutic approach for managing rheumatoid arthritis (RA). Abatacept is a recombinant fusion protein composed of the constant region fragment domain (Fc) of immunoglobulin G1 (IgG1) and the human CTLA4 molecule. It is the first representative of a new class of immunomodulatory agents which very selectively influence the signaling between the cell surface molecules CD80/CD86 and CD28, which is essential for full T lymphocyte activation.

Intravenous and subcutaneous abatacept was found to be efficient in large clinical studies and meta-analyses, especially in combination with traditional low molecular weight DMARDs (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs). Now the results of the AMPLE Study, a head-to-head study comparing two biologic drugs, abatacept and adalimumab, each on a background of methotrexate, are available. In this study, abatacept was shown to be comparable to adalimumab, an antibody against TNF-alpha (Tumor Necrosis Factor alpha).

Treatment with abatacept has favourable effects on symptoms and disease signs and clinical disease activity, slows down the damage to joints as assessed by radiological examinations without contrast media and ameliorates quality of life. The higher incidence of infections which was observed in clinical studies is to be expected when administering an agent suppressing adaptive immunity. The incidence rates corresponded to those observed with other conventional and biological disease-modifying agents for the treatment of RA.

When treating children and adolescents, current therapeutic options including MTX, inhibitors of TNF-alpha and TNF-alpha antibodies can be significantly extended by T cell modulation with abatacept.

Abatacept can be administered intravenously or subcutaneously. This signifies an important extension of our options for long-term treatment of RA and helps to establish the paradigm of a remission-sustaining therapy option for as many patients with chronic polyarthritis as possible.