Roflumilast: Antiinflammatorische Effekte auf häufige COPD-Begleiterkrankungen

Pantlen F mit Kommentar Petro W
J Med Drug Rev 2013;3:17-24

ABSTRACT

Roflumilast ist der erste verfügbare Phosphodiesterase-4- (PDE-4)-Hemmer für die Behandlung der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung COPD und wirkt antiinflammatorisch.

COPD-Patienten haben häufig erhöhte inflammatorische Biomarker. Roflumilast verbesserte in klinischen Studien bei Patienten mit schwerer symptomatischer COPD die Lungenfunktion (FEV1) im Vergleich zu Placebo signifikant, reduzierte die Exazerbationsrate um rund ein Fünftel und verminderte den Anteil der Patienten mit häufigen Exazerbationen. Außerdem reduzierte Roflumilast die Zahl stationärer Einweisungen wegen COPD-Exazerbationen um mehr als ein Fünftel. Um pro Jahr eine schwere oder mittelschwere Exazerbation zu verhindern, betrug die Zahl der zu behandelnden Patienten im statistischen Durchschnitt 4,35 in den pivotalen Zulassungsstudien, was einer Reduktion der Exazerbationsrate um 17 % entspricht. In der Subgruppe der LABA-Patienten lag die NNT sogar bei 3,2 mit einer Reduktion der Exazerbationsrate um 21 %. In besonderer Weise profitieren COPD-Patienten mit Anzeichen einer systemischen Entzündung von der Behandlung mit Roflumilast.


Roflumilast hat aber auch relevante positive Effekte auf häufige Begleiterkrankungen der COPD. Eine Analyse der Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse in den klinischen Studien demonstrierte mit Roflumilast ein signifikant niedrigeres Risiko für größere kardiovaskuläre Ereignisse als mit Placebo. COPD-Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen hatten mit Roflumilast tendenziell weniger kardiovaskuläre Ereignisse, bei COPD-Patienten ohne solche Vorerkrankungen war die Reduktion statistisch signifikant. Außerdem zeigte Roflumilast in einer randomisierten Studie positive Effekte auf die Glucose-Homöostase von Typ 2 Diabetikern (Senkung des HbA1c, Steigerung der Insulinsensitivität). Das bestätigt auch eine große Real-Life-Studie, die zeigte, dass Roflumilast in einer breiten Population von Patienten mit schwerer COPD weitgehend unabhängig von Begleiterkrankungen wirksam eingesetzt wird.

Schlussfolgerungen: Roflumilast wirkt bei Patienten mit COPD antiinflammatorisch. Die Substanz senkt die Exazerbationsrate signifikant, verbessert die Lungenfunktion und zeigt positive Auswirkungen auf COPD-relevante Komorbiditäten.

Roflumilast.pdf

Roflumilast
Antiinflammatory effects also on frequent COPD co-morbidities

Abstract (Review in German language)

Roflumilast has antiinflammatory effects and is the first available phosphodiesterase 4- (PDE 4)-inhibitor for the treatment of COPD. In patients with COPD, elevated inflammatory biomarkers are frequently observed. Elevations of theses biomarkers are associated independently of lung findings with an increased risk of cardiovascular diseases, type 2 diabetes and other chronic disorders.

Roflumilast improved in clinical trials in patients with severe symptomatic COPD the lung function (FEV1) significantly compared with placebo, reduced the exacerbation rate by about one fifth, and decreased the proportion of patients with frequent exacerbations. In addition, roflumilast reduced the number of hospitalisations due to exacerbations by more than on fifth. The number needed to treat to prevent one severe or moderate exacerbation per year was 3.2 (statistical mean). Patients with COPD and signs of a systemic inflammation benefit in a special way from the treatment with roflumilast.

Roflumilast also demonstrated relevant positive effects on frequent COPD co-morbidities. An analysis of the incidence of cardiovascular events in clinical studies showed with roflumilast a significantly lower risk for major cardiovascular events compared with placebo. Patients with COPD and a history of cardiovascular diseases showed with roflumilast a trend towards less cardiovascular events, in patients without such a history, the difference was statistically significant. In addition, roflumilast demonstrated in a randomised study positive effects on glucose haemostasis of patients with type 2 diabetes (reduction of HbA1c, increase of insulin sensitivity). This was also confirmed by a major real-life study demonstrating that roflumilast is effective and safe by a large extent independently of co-morbidities.

Conclusion: Roflumilast shows antiinflammatory effects in patients with COPD: The substance improves the lung function, reduces the exacerbation rate, and has beneficial effects on frequent COPD co-morbidities such as cardiovascular disorders and type 2 diabetes.

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